La maladie de Fabry

Added 5/1/2012

"la maladie de Fabry "


La maladie de Fabry est un trouble héréditaire rare causé par une anomalie génétique, qui affecte davantage les hommes que les femmes. Elle toucherait, en effet, un homme sur 40 000, alors que sa prévalence dans la population générale est évaluée à un cas par tranche de 117 000 personnes.

La maladie de Fabry fait partie des maladies lysosomales. Elle est due à un déficit héréditaire en a-galactosidase A, de transmission récessive liée à l’X. ' l'a-galactosidase A favorise l'élimination du GB3 dans la cellule en le décomposant en particules suffisamment fines pour leur permettre de quitter cette dernière et de gagner la circulation sanguine, où elles sont éliminées ou réutilisées aux fins de synthèse d'autres substances.

 

SEMIOLOGIE:

Comme la maladie de Fabry reste rare, ses symptômes ne sont pas toujours évocateurs.

  • Les douleurs sont la cause première de consultations, volontiers pendant l'adolescence : acroparesthésies, élancements, en coups de poignard des pieds et des mains apparaissant à l'effort, au stress, aux changemens de température
  • une diminution de la transpiration;
  • une intolérance à l'effort;
  • des éruptions cutanées (angiokérotomes);
  • une cornée d'aspect verticillé (en anneau);
  • des troubles gastro-intestinaux;
  • des troubles cardiaques;
  • des troubles rénaux;
  • des troubles nerveux;
  • des troubles psychologiques et sociaux.

Les symptômes suivants sont plus caractéristiques de la maladie de Fabry et peuvent inciter un médecin à soupçonner la présence de cette dernière et à commander les tests qui s'imposent : douleurs brûlantes aux mains et aux pieds, intolérance à la chaleur, éruptions cutanées rouge pourpre à la hauteur du diaphragme (angiokératomes), cornée d'aspect verticillé et épisodes de douleur intense (crise de Fabry).

La plupart de ces symptômes peuvent être imputés à l'accumulation de GB3 et aux diverses lésions qui en découlent dans l'organisme. Bon nombre d'entre eux évoquent également d'autres affections, ce qui peut conduire à un diagnostic erroné. Qui plus est, les personnes atteintes peuvent présenter tous les signes et symptômes typiques de la maladie ou une partie seulement d'entre eux. Elles peuvent également ressentir des symptômes différents suivant les époques.


 

PERSPECTIVES:

Les hémizygotes développent en majorité une atteinte multisystémique sévère (forme classique), dominée par une insuffisance rénale inéxorable, et des lésions neurologiques et cardiaques évolutives. Cependant, certains sujets gardent une activité enzymatique suffisante et restent longtemps asymptomatiques (forme atypique); ils sont essentiellement atteints d’une cardiomyopathie hypertrophique. Les femmes vectrices sont habituellement asymptomatiques; 15% d’entre elles sont toutefois affectées d’une atteinte sévère d’un ou de plusieurs organes.

Le diagnostic biochimique, histologique et moléculaire permet d’identifier 100% des hémizygotes et plus de 80% des hétérozygotes.
Grâce aux récents développements moléculaires, il est possible de produire de l’enzyme recombinante humaine a-GALA. Il reste à évaluer ses effets chez des patients hémizygotes. D’autre part, un essai de thérapie génique chez une souris invalidée pour le gène de la maladie de Fabry s’est révélé prometteur. Ces approches thérapeutiques originales permettront probablement, dans l’avenir, de disposer d’une thérapie substitutive pour la maladie de Fabry ainsi que pour d’autres maladies dites «orphelines».

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Joyeuses fetes

Added 22/12/2011

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Passez de trés bonnes fetes de fin d'année..

 

Soyez heureux en famille , entre amis..

 

Aimez vous les uns et les autres..

 
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La progeria

Added 9/12/2011

"Progeria (syndrome de Hutchinson-Gilford)"

Le syndrome de Hutchinson-Gilford, plus communément appelé progeria, est une maladie génétique rarissime, affectant une naissance sur 4 à 8 millions, caractérisée par un vieillissement prématuré débutant dès la période néonatale. Elle est due à la mutation de novo (non présente chez les parents) d’un gène.

La maladie rarissime des "enfants-vieillards"

Progeria vient du grec "geron", le vieillard, et cette dénomination s’explique par les symptômes de la maladie : les enfants atteints souffrent d’alopécie (cheveux rares), ressentent des douleurs articulaires, ont une peau très fine et glabre, souffrent de troubles cardiovasculaires. Ils donnent l’impression d’un vieillissement accéléré, et leur stature ne connaît qu’une croissance lente. Leurs capacités cognitives ne sont en revanche nullement altérées. L’espérance de vie des patients atteints de progeria est actuellement très limitée : 12-13 ans en moyenne. Cette mortalité précoce est généralement causée par une athérosclérose ou un accident vasculaire cérébral. La progeria est une maladie rarissime : on ne connaît que 3 cas en France, 25 en Europe et une centaine dans le monde.

 

 

En 2003, l’origine de la progeria est identifiée

Longtemps, l’origine de la progeria a été une énigme : les hormones de croissance, vers lesquelles on dirigea d’abord les études, présentaient un niveau normal chez les patients. C’est en 2003 qu’une équipe française dirigée par Nicolas Lévy (unité Inserm UMR S 910 Génétique médicale et génomique fonctionnelle, faculté de médecine Timone - Université de la Méditerranée) a découvert la version mutée du gène impliquée dans plus de 90 % des cas connus de progeria. Appelé LMNA et situé sur le chromosome 1, le gène code normalement pour des protéines lamines A et C. Lorsque la mutation survient, ce gène produit une protéine tronquée, baptisée progérine, qui reste ancrée dans la membrane du noyau des cellules, s’y accumule, et entraîne finalement sa déformation et des dysfonctions.

Les laminopathies
La progeria s’inscrit dans la famille des laminopathies - ensemble de troubles liés à une altération des lamines A/C (deux protéines structurales de l’enveloppe nucléaire des cellules). Une dizaine de pathologies est déjà connue, ainsi que près de 200 mutations du gène LMNA : outre la progeria et les autres formes rares de vieillissement prématuré (syndromes de type lipodystrophie-Werner atypique, dysplasie acromandibulaire, dermopathie restrictive), les laminopathies incluent la dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss, la myopathie des ceintures de type 1B, la cardiomyopathie dilatée associée à des troubles de la conduction cardiaque, une forme spécifique de la maladie de Charcot-Marie-Tooth… Ces pathologies se caractérisent par un spectre large de troubles musculaires, cardiaques, neurologiques, osseux ou cutanés.

En 2008, un protocole d’essai clinique est conçu

En collaboration avec des chercheurs de l’université d’Oviedo, dirigés par Carlos Lopez-Otin, travaillant d’abord sur un modèle animal et un modèle cellulaire de la pathologie, Nicolas Lévy et Pierre Cau (Hôpital de la Timone, Inserm-APHM) sont partis à la recherche de molécules capables d’inhiber ou de bloquer la toxicité de la progérine. Ils ont montré qu’une association entre la pravastatine (statine, molécule utilisée pour prévenir les dépôts graisseux dans les vaisseaux) et le zolédronate (amino−bisphosphonate, médicament utilisé pour ralentir et corriger le processus d’ostéoporose) a des effets bénéfiques sur les cellules malades. L’espérance de vie de rongeurs présentant une anomalie génétique comparable à celle de la progeria a été considérablement allongée (179 jours contre 101). Ces résultats encourageants ont entraîné la mise au point d’un protocole de biothérapie, développé avec l’aide du Généthon et de l’AFM : d’une durée de 3 ans, il inclut 15 enfants européens atteints de la progeria. Si la guérison n’est pas encore en vue pour les jeunes malades, l’amélioration de leurs conditions de vie et l’augmentation de leur longévité semblent aujourd’hui deux objectifs réalistes.

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